仕途毁于左宗棠
蒋其章到省后，正值钦差大臣左宗棠署理甘肃，一年后（1879年），左才让蒋到县，似对他有不满，而蒋接下来的行为一再惹怒左宗棠。
敦煌原产黄金，每年上缴99两，但蒋其章到任时，已是“矿老山空，金苗不旺，停采已酒，器具全无”，请求免除课金。左宗棠虽同意，但正值西北用兵、军费艰难之际，对此应不太高兴。
左宗棠曾上折称敦煌地方名绅雷起瀛鱼肉乡里，请朝廷革去了雷的功名和职衔，蒋其章到任后，却力称雷蒙冤，左宗棠只好再上折，请朝廷恢复雷起瀛的功名和职衔。
1879年，匈牙利人切塞尼·贝拉等人来到敦煌，“意欲出关寻通青海、西藏之路”，为保护主权，左宗棠让蒋其章暗中作梗，蒋虽完成任务，没想到切塞尼转道后，得到沿途官员照顾，成功到达西宁。切塞尼衔恨，便到总理各国事务衙门告了左宗棠一状。
不久，俄国探险家普尔热瓦尔斯基亦来敦煌，蒋其章又加阻挠，却被普尔热瓦尔斯基绕过，回去后，又到总理各国事务衙门告了左宗棠一状。
此后，白彦虎残部匪徒进入敦煌，蒋其章未能及时缉拿，令其逃窜，令左宗棠大怒。
他的悲剧命运早已注定
1880年重阳节，蒋其章陪友人到月牙泉游玩。3天后，蒋其章便被革职。早在该年正月，左宗棠便准备将蒋拿下。
被革职后，蒋其章到左宗棠手下大将张曜幕中“司书记也”，极感落魄。好在张曜对蒋很信任，回济南当山东巡抚后，仍留蒋在幕中。1891年，张曜病逝，福润接任，蒋其章依然在幕。
1892年，蒋其章元宵观灯归来，突发病去世，年仅50岁。因身后无子，平生创作散失殆尽。
蒋其章官场遭挫，唯于小说特有见识。在《昕夕闲谈小叙》中，他写道：“予则谓小说者，当以怡神悦魄为主，使人之碌碌此世者，咸弃其焦思繁虑，而暂迁其心于恬适之境者也。”此观点超越了时代。
蒋其章本想将《昕夕闲谈》全本译出，为参加科举，半途而废。《昕夕闲谈》作为中国人自译西洋小说开端，仅比日本首部自译西洋小说《鲁敏逊全传》（即《鲁滨孙漂流记》）晚一年。
蒋其章自己不太重视这件事，曾说：“笔墨生涯原是文人学士之本分，既不能立朝赓歌扬言，又不能在家著书立说，至降而为新报，已属文人下等艺业，此亦不得已而为之耳。”（蔡辉）
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